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基于代谢组学探索代谢性疾病治疗的新靶标

发布时间:2016-11-21 10:15:28
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2016年11月17日,应我院研究中心副主任杜杰教授的邀请,北京大学医学部的姜长涛教授来我院进行了学术交流。

姜教授为我中心工作人员及研究生做了约1小时的学术报告,报告题目为《基于代谢组学探索代谢性疾病治疗的新靶标》。在报告中,姜教授系统地介绍了他们课题组遵循“功能代谢组”理念,从高脂饮食导致的肥胖和脂肪肝病变作为切入点,以FXR(farnesoid X receptor)在肝脏细胞和肠道上皮细胞中的不同功能和作用机制为目标,证明肠道上皮细胞中的FXR促进了高脂饮食导致的体重增加和脂肪肝;而以FXR的调节为目标,进一步发现了胆固醇代谢产物T-βMCA通过胆汁酸循环进入肠腔后,能够抑制肠道上皮细胞中FXR的作用,从而改善高脂饮食条件下的代谢功能紊乱。


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由于肠道中的T-βMCA会很快被肠道菌群降解,作用不能持久,而他们课题组通过其他研究发现,小鼠口服化合物Tempol可以降低体重、也可以抑制一些会导致肥胖的肠道细菌,两方面结合之后,他们进一步证明,Tempol能够通过抑制T-βMCA的降解,促进肠道中的T-βMCA的作用,并且通过特异性敲除肠道上皮细胞中的FXR,证实这些作用只是通过抑制肠道上皮细胞的FXR而产生的。进一步的研究是通过合成T-βMCA的类似化合物Gly-MCA,获得类似于T-βMCA但更加稳定的FXR抑制效果,并且通过其他指标证明这种效果是肠道特异性的,由此有望开发出副作用更小的脂肪肝治疗药物。


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此外,姜教授还介绍了非靶向代谢组学和靶向代谢组学的大概原理与应用范围,以及他们课题组目前建立的代谢组学平台所能够检测的靶分子种类。

报告期间,与会师生同姜教授进行了热烈地讨论,包括脂肪酸代谢和胆汁酸代谢循环过程中的其他中间产物的生物学作用,FXR在肝脏和肠道的不同作用所涉及的具体分子机制,代谢组检测平台的具体应用等等。

会后,姜教授参观了研究中心,尤其是质谱平台和生物样本库,并与杜杰教授和相关平台的负责人详细探讨了开展代谢组学合作的事宜。


相关背景简介:

姜长涛教授2009年毕业于北京大学,师从生理与病理生理学系王宪教授,于2009年至2014年在美国国立卫生研究院(NIH)下属的国立肿瘤研究所(NCI)Frank J. Gonzalez教授课题组从事博士后研究工作,于2014 年9月以北京大学“百人计划”全职回国工作,组建“糖尿病与血管病变”实验室,现任北京大学医学部生理学与病生理学系研究员,博士生导师。

姜教授的相关研究成果在Nat Commun.,J Clin Invest.,Gastroenterology.,和Diabetes.等共发表SCI 论文36篇(第一作者或通讯作者14 篇,平均影响因子10,SCI 他引300 余次)。回国2 年作为第一作者或通讯作者在Nat Commun., J Clin Invest., Gastroenterology.,Diabetes.和J Biol Chem.上发表SCI 论文7 篇。鉴于取得的系列成绩,2016 年作为课题负责人获得科技部国家重点研发计划精准医学专项的资助,2015 年获得基金委国家优秀青年科学基金资助以及入选北京市科技新星计划。目前主持或参加科研项目及人才计划项目。


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